Amid Kalesi, tarihsel süreç içerisinde pek çok farklı uygarlığın izlerini taşımaktadır. Bu kale, bulunduğu coğrafyanın stratejik önemi sayesinde, birçok medeniyetin yükselişine ve düşüşüne tanıklık etmiştir. Her biri kendi kültürel mirasını ve mimari özelliklerini kaledeki yapılarında yansıtmış, bu durumu kale için özgün bir tarihsel zenginlik oluşturmuştur.

Amid Kalesi, tarih boyunca birçok medeniyete ev sahipliği yapmıştır. Bu medeniyetler arasında şunlar bulunmaktadır:

• Hurri-Mitanniler;
• Bit-Zamani Krallığı;
• Asurlular;
• Urartular;
• Persler;
• Romalılar;
• Bizanslılar;
• Sasaniler;
• Emeviler;
• Abbasiler;
• Mervaniler;
• Selçuklular;
• Nisanoğulları;
• Eyyubiler;
• Akkoyunlular;
• Safeviler;
• Osmanlılar.

Bu medeniyetler, Amid Kalesi'nin bulunduğu Diyarbakır'da çeşitli dönemlerde hüküm sürmüşlerdir.