Amik Ovası, tarih boyunca birçok medeniyetin gözdesi olmuş ve stratejik konumu ile pek çok kültürün etkileşim alanı haline gelmiştir. Bu verimli topraklar, antik ticaret yollarının kesişim noktası olarak, çeşitli uygarlıkların gelişimine katkı sağlamış ve zengin bir tarih mirası sunmuştur. Hititlerden Roma dönemine uzanan geçmişi, Amik Ovası'nın ne denli önemli bir yer olduğunu gösterir.

Amik Ovası'nın tarihî önemi şu şekilde özetlenebilir:

• Antik Dönem: Amik Ovası, antik dönemde önemli bir ticaret yolu üzerindeydi ve birçok Roma kenti ile kalesi bu bölgenin çevresine kurulmuştu.
• Hitit Dönemi: Geçmişi Hitit dönemine dayanan Amik Ovası'nda, eski krallıkların merkezi olan Kunalua şehri bulunmaktadır.
• Asur Yazıtları: Asur yazıtlarında da bahsedilen bu bölge, MÖ 870'lerde Aşurnasirpal tarafından vergi toplamak amacıyla ziyaret edilmiştir.
• Pattin Krallığı: MÖ 858'de Şalmaneser'in Kuzey Suriye'deki askeri seferiyle Pattin Krallığı'nın bir kısmı işgal edilmiştir.
• Assur Eyaleti: Assur kralı III. Adad-nirari döneminde Unqi (Amik) ülkesinin bir Assur eyaleti olduğu belirtilmiştir.

Ayrıca, Amik Ovası'nın çevresinde bulunan Tel Tayinat, Tüleyl, Cisr el-Hedid, Ain Dara gibi yerlerdeki hiyeroglifli yazıtlar, bölge hakkında önemli bilgiler sağlamaktadır. Amik Ovası, aynı zamanda kutsal metinlerde Melhame-i Kübra veya Armageddon olarak da bilinen ve bazı inanışlara göre üçüncü dünya savaşının gerçekleşeceği yer olarak kabul edilir.